Урохолум – новое решение в фармакотерапии болезней почек и желчевыводящих путей

Национальный фармацевтический университет, г. Харьков

Коль почки с желчевыводящими путями

Воспалены, задавлены камнями —

Усилия свои объединяют

Растения. Специалисты знают,

Что ортосифон и спорыш, и зверобой

Выводят дружно конкремент любой,

Эффект диуретический дают,

Микробов патогенных крепко бьют.

Есть хвощ и дикая морковь, есть и берёза —

Растёт надежность отведения угрозы.

Мускулатура спазмами помята? —

Хмель, кукуруза, бузина и мята!

Всё вместе — получаем УРОХОЛ:

Уберегает организм от многих зол.

Растения — первые лекарства, найденные человеком. До настоящего времени они остаются важным источником получения лекарственных средств. Однако сегодня подходы к фитотерапии меняются. Становится возможным установить связь между действующими веществами и фармакологической активностью препаратов лекарственных растений (впрочем, не всегда возможно выделить одно действующее вещество, превышающее по активности суммарный экстракт из многих известных лекарственных растений; примерами могут служить валериана, женьшень, ромашка и др.). Становится необходимой стандартизация фитопрепаратов, а также получение доказательств их эффективности и безопасности. Только такие растительные препараты целесообразно приманять. Отдельной проблемой является по сути нерегулируемый рынок БАД, большинство из которых не отвечает вышеизложенным требованиям [8, 11, 13].

При разработке лекарственных препаратов растительного происхождения рационально использовать накопленный поколениями эмпирический опыт фитотерапии. Но сегодня для этого необходимы комплексные исследования фитохимических, фармакологических, технологических свойств растительного лекарственного сырья.

Следует также отметить целесообразность создания фитопрепаратов, содержащих компоненты нескольких лекарственных растений. Это обогащает состав конечного продукта и может обеспечить синергизм его веществ. Часто именно синергизм играет решающую роль в реализации фармакологических эффектов суммарных растительных препаратов, компоненты которых часто присутствуют в небольших количествах либо обладают умеренным действием. Более того, у одного препарата со сложным составом может проявляться несколько фармакологических эффектов, которые обеспечивают влияние на различные звенья патогенеза заболевания. Применение таких фитопрепаратов может не только увеличить эффективность лечения, но и избежать полипрагмазии, повысить качество жизни пациентов. Но сложность состава затрудняет стандартизацию и определение параметров фармакокинетики. Поэтому создание высокоэффективного фитопрепарата возможно только путем тщательных наукоемких разработок [8, 9, 11, 13]. Примером успешного результата таких разработок может служить урохол — сложные капли для внутреннего применения при мочекаменной и желчекаменной болезни, воспалительных заболеваниях почек, мочевого пузыря и желчевыводящих путей.

Фитотерапия часто применяется при заболеваниях почек и мочевыводящих путей. Так, в случае мочекаменной болезни растительные препараты могут повышать эффективность оперативных методов лечения и литотрипсии, вызывая быстрое отхождение осколков раздробленных конкрементов. В последующем требуется длительная метафилактика. И в этом случае велика роль растительных препаратов, позволяющих избежать рецидивов. Они могут также использоваться в качестве монотерапии на начальных стадиях нефролитиаза, если размер конкрементов не превышает 3 мм [9, 10, 12, 14].

Включение фитопрепаратов в схему терапии острых воспалительных заболеваний почек и мочевыводщих путей может повышать эффективность лечения, предотвращая хронизацию.

При вышеперечисленных заболеваниях рационально применение препаратов, сочетающих противовоспалительный, литолитический, спазмолитический, диуретический, анальгезирующий эффекты [9, 10, 12]. Все эти эффекты объединены в фармакодинамике препарата урохол, содержащего 10 растительных компонентов. 1 мл препарата содержит водно-спиртовой экстракт (1:1) из смеси моркови дикой плодов 0,2 г, ортосифона тычиночного листьев 0,18 г, горца птичьего (спорыша) травы 0,15 г, кукурузы столбиков с рыльцами 0,12 г, бузины черной цветов 0,1 г, хвоща полевого травы 0,1 г, хмеля соплодий 0,5 г, березы почек 0,05 г, зверобоя травы 0,04 г, мяты перечной листьев 0,01 г [6].

Плоды моркови дикой содержат кумарины, фуранохромоны, дубильные вещества, флавоноиды, значительное количество эфирного и жирного масла и обеспечивают диуретическое, литолитическое, спазмолитическое и противовоспалительное действие. Листья ортосифона тычиночного богаты тритерпеновыми сапонинами — производными α-амирина, флавоноидами, урсоловой и другими органическими кислотами. Они проявляют мочегонное, желчегонное, спазмолитическое действие, способствуют выведению мочевой кислоты, мочевины, солей тяжелых металлов. Трава горца птичьего, в составе которой дубильные вещества, флавоноиды, соединения кремниевой кислоты, органические кислоты, обладает мочегонным, кровоостанавливающим, противомикробным и противовоспалительным действием, способствует растворению и выведению песка и камней из почек, оказывает антитоксическое действие. Цветки бузины черной содержат флавоноиды, различные гидроксикоричные кислоты, амины, дубильные вещества, эфирное масло. Новогаленовым препаратам бузины присущи противовоспалительные, мочегонные, болеутоляющие свойства. Трава хвоща полевого оказывает разностороннее фармакологическое действие: мочегонное, кровоостанавливающее, противовоспалительное, литолитическое, дезинтоксикационное при отравлениях свинцом. Эти эффекты реализуются за счет солей кремниевой кислоты, тритерпеновых сапонинов, флавоноидов, селена, горечей, дубильных веществ, эфирных и жирных масел. Трава зверобоя благодаря значительному содержанию полифенольных соединений, в частности гиперозида, рутина, кверцитина, бифлавоноидов — биапигенина и аментофлавона, антоцианов; антраценов, эфирного масла проявляет противомикробное, капилляроукрепляющее, противовоспалительное, спазмолитическое действие. Кукурузные рыльца, содержащие витамины К, В₁, В₂, В₆, В₁₂, D, E, инозит, сапонины, флавоноиды, эфирное и жирное масло, стерины, оказывают желчегонный, диуретический, кровоостанавливающий эффекты. Последний является ценным для урохола, т.к. кровоточивость — частый спутник отхождения камней и песка. Для новогаленовых препаратов из березовых почек характерны диуретические, желчегонные, спазмолитические, противомикробные, репаративные свойства, обусловленные содержанием в сырье значительного количества эфирного масла, в состав которого входят бетулен, кариофилен, β-бетуленол. Шишки хмеля также богаты эфирным маслом, преобладающими компонентами которого являются гумулен и мирцен. Листья мяты перечной благодаря эфирному маслу с высоким содержанием ментола, ментофурана, лимонена оказывают спазмолитическое, желчегонное, обезболивающее и антисептическое действие [3, 5].

Оригинальный фитокомплекс урохола в целом обладает литолитическим, спазмолитическим, мочегонным, дезинтоксикационным, гемостатическим, противовоспалительными, анальгезирующими, седативным действием [12].

Урохол относится к классу практически нетоксичных препаратов. При однократном введении животным в дозах 2,0-10,0 мл/кг, значительно превышающих максимальные суточные и курсовые дозы для человека, он не вызывает гибели животных, не оказывает негативного влияния на функции жизненно важных органов и систем (сердца, печени, почек, крови и др.) [1].

Авторами данной публикации исследованы фармакологические свойства урохола (см. таблицу). Изучено влияние на выделительную функцию почек и обмен мочевой кислоты у интактных животных. При введении мышам в дозе 1 мл/кг урохол проявляет мягкое диуретическое, увеличивает клубочковую фильтрацию (маркер — выведение креатинина), экскрецию мочевины. Эти свойства являются предикторами эффективности препарата при заболеваниях, сопровождающихся почечной недостаточностью. Отдельного обсуждения заслуживают урикозурические свойства урохола: как видно из таблицы, он мягко повышает экскрецию мочевой кислоты. Этот эффект полезен при уролитиазе, при подагре.

Таблица. Влияние урохола на выделительную функцию почек

в эксперименте на мышах, (n=7)

* — статистически значимые отличия (p<0,05).

Данные, полученные на интактных животных, находят подтверждение в условиях модельной патологии. Урохол оказывает защитное действие на модели интоксикации этиленгликолем [2]. Этот токсический агент часто вызывает поражение почек у человека (отравления «антифризом»), является сосудитым и клеточным ядом, нейро-, нефро- и гепатотоксином. Кроме того, этиленгликоль частично метаболизируется до оксалата, который может накапливаться в почечных канальцах, что усиливает поржение почек [7]. В условиях экспериментальной этиленгликолевой острой почечной недостаточности урохол восстанавливает диурез, снижает содержание креатинина в крови. Увеличивается выживаемость животных в ранние сроки развития патологии. Этот аспект особенно важен, поскольку именно выживаемость является интегральным критерием зашитного действия препарата. В настоящее время возрастает интерес к препаратам с нефропротекторной активностью, т.е. средствам, спосбным обеспечить первичную профилактику хронических заболеваний почек, замедлить их прогрессирование, а также снизить повреждающее действие нефротоксических факторов. Результаты исследования [2] свидетельствуют о нефропротекторных свойствах урохола, необходимости дальнейшего, более детального исследования этих свойств на моделях поражения почек с различным патогенезом.

Аналогичное урохолу нефропротекторное действие на модели этиленгликолевой интоксикации оказывает уролесан [2]. Он рассматривается как ближайший аналог урохола по действию [2, 12]. Уролесан содержит масло пихтовое, масло мяты перечной, масло касторовое, экстракт плодов моркови дикой, экстракт шишек хмеля, экстракт травы душицы обыкновенной. Он применяется по тем же показаниям, что и урохол и выпускается в форме раствора (принимают путем нанесения на кусочек сахара), а также в форме сиропа [4, 6]. Однако провести однозначную аналогию между уролесаном и урохолом, а также установить биофармацевтические закономерности не представляется возможным, поскольку состав препаратов различен. Но урохол по сравнению с уролесаном благодаря приятным органолептическим качествам лучше переносится пациентами, не вызывает дискомфорта со стороны пищеварительной системы [12]. Применение уролесана в лекарственной форме сироп (содержащий сахарозу) может быть неприемлемым для некоторых категорий пациентов, например при сахарном диабете. С другой стороны, содержание спирта этилового в составе урохола также ограничивает сферу его применения, например, у детей до 12 лет. Таким образом, необходим адекватный выбор фитопрепарата с учетом конкретной клинической ситуации.

В работе [12] обобщен положительный клинический опыт применения урохола у пациентов, страдающих хроническим калькулезным пиелонефритом. Показано, что препарат проявляет выраженное противовоспалительное, спазмолитическое, регенеративное и литолитическое действие, в составе комплексной терапии положительно влияет на процессы литолиза и литокинеза. Курсовая терапия препаратом приводит к исчезновению мочевого осадка, прекращению микрогематурии, лейкоцитурии более чем у 95% больных [12].

Спазмолтические, антимикробные свойства в сочетании с непосредственным влиянием на желчеобразование обеспечивают эффективность урохола при нарушениях желчеотделения, дискинезии желчевыводящих путей, желчекаменной болезни [6].

Таким образом, сочетание свойств, необходимых для устранения патологического процесса в почках, мочевыводящих и желчевыводящих путях, обеспечивает патогенетическое действие урохола. Продолжается исследование фармакологических свойств урохола, которые, безусловно, внесут свой вклад в совершенствование методов терапии указанных заболеваний.